Индапамид велфарм 2,5 мг 40 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой блистер
Упаковка и форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг - 40 шт с инструкцией по примене­нию в уп

Лекарственная форма

    Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Состав

    На одну таблетку:

    Действующее вещество: индапамид - 2,5 мг.

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал кукурузный, повидон К25, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, состав оболочки: Опадрай 03F180011 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Свернуть
Фармакотерапевтическая группа

    диуретическое средство

Фармакодинамика

    Механизм действия

    Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.

    Фармакодинамические эффекты

    В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

    Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.

    Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

    Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

    В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

    - не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;

    - не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Свернуть
Фармакокинетика

    Всасывание. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность высокая (93%). Прием пищи несколько замед­ляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту абсорбции. Время достижения макси­мальной концентрации в плазме крови (ТСmах) - 1-2 ч после приема внутрь. При повтор­ных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.

    Распределение. Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.

    Метаболизм. Метаболизируется в печени.

    Выведение. Период полувыведения (Т1/2) - 18 ч. Почками выводится 60-80% в виде ме­таболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%.

    У паци­ентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Свернуть
Показания

    Артериальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания

    - Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел "Состав на одну таблетку");

    - тяжелая почечная недостаточность;

    - тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;

    - гипокалиемия.

    В связи с тем, что в состав входит лактоза, препарат не рекомендуется пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, галактоземией, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

    В связи с отсутствием клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей до 18 лет.

    С осторожностью:

    При нарушениях функции печени и/или почек, гипонатриемии и других нарушениях вод­но-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, у ослабленных пациентов или у пациентов, получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами, при одно­временном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), при сахарном диа­бете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).

    Беременность и лактация:

    Беременность

    В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).

    Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вы­зывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приво­дит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

    В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность.

    Следует избегать применения индапамида во время беременности.

    Период грудного вскармливания

    Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком.

    У новорожденных при этом может развиваться повышенная чувствительность к произ­водным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лакта­ции.

    Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.

    Фертильность

    В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктив­ную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у челове­ка отсутствует.

Свернуть
Способ применения и дозы

    Таблетки принимают внутрь, не разжевывая.

    Суточная доза - 1 таблетка препарата 1 раз в день (утром), запивая достаточным количеством жидкости.

    При терапии пациентов с артериальной гипертензией доза препарата не должна превы­шать 2,5 мг (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).

    Если через 4-8 недель лечения не достигается желаемый терапевтический эффект, дозу препарата повышать не рекомендуется. Вместо этого в схему медикаментозного лечения рекомендуется включить другой гипотензивный препарат, не являющийся диуретиком. В случаях, когда лечение необходимо начинать с двух препаратов, доза индапамида остается равной 2,5 мг утром однократно в сутки.

    Пожилые пациенты

    У пожилых пациентов следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетом возраста, массы тела и пола.

    Препарат в дозе 2,5 мг/сутки (1 таблетка) можно назначать пожилым пациентам с нор­мальной или незначительно нарушенной функцией почек.

    Тяжелая почечная недостаточность

    Прием препарата противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

Свернуть
Побочные действия

    Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции по­вышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасполо­женностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.

    В клинических исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25 % пациентов, а концентрация калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло 0,41 ммоль/л.

    Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозоза­висимый характер.

    Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемир­ной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), не­часто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неиз­вестна (частоту возникновения нельзя определить на основании имеющихся данных).

    Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

    Со стороны центральной нервной системы: редко - вертиго, повышенная утомляемость, головная боль, астения, парестезия; частота неизвестна - обморок.

    Со стороны органов чувств: частота неизвестна - миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, выраженное сниже­ние артериального давления; частота неизвестна - аритмия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

    Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота; редко - тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит.

    Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - почечная недостаточность.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеноч­ной недостаточности (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания"), гепатит.

    Со стороны кожных покровов: часто - реакции повышенной чувствительности, в основ­ном дерматологические, макулопапулезная сыпь; нечасто - геморрагический васкулит; очень редко - ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - возможно обострение уже имею­щейся острой системной красной волчанки, фоточувствительность (см. раздел "Особые указания").

    Лабораторные показатели: очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение концентрации калия и раз­витие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипо­тензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность незначи­тельна; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Свернуть
Передозировка

    Симптомы

    Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.

    Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно­электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, нарушение функции ЖКТ, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии), в некоторых случаях - чрезмерное снижение артериального давления, угнетенность дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие пе­ченочной комы.

    Лечение

    Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно­-электролитного баланса. Специфического антидота нет.

Свернуть
Лекарственное взаимодействие

    Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

    Препараты лития

    При одновременном применении индапамида и препаратов лития, а также как и при со¬блюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плаз¬ме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки лития.

    При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, регулярно контролируя концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

    Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

    Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"

    В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочко¬вой тахикардии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия), следует с особой осторож¬ностью применять индапамид совместно с такими препаратами как:

    - антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и флекаинид;

    - антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронсдарон, амиодарон;

    - другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

    • нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

    • антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);

    • антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;

    • противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

    • противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

    • противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);

    • антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);

    • противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

    • противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);

    • средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);

    • антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);

    • прочие лекарственные средства: анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол.

    Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректиро¬вать его до начала комбинированной терапии индапамидом с указанными выше препара¬тами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержания элек¬тролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.

    У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие поли¬морфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".

    Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

    Одновременное применение индапамида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пи¬руэт"). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), вклю¬чая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и высокие дозы ацетилсалици¬ловой кислоты (? 3 г/сутки)

    Возможно снижение антигипертензивного действия индапамида. Существует риск разви¬тия острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой филь¬трации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контроли¬ровать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.

    Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

    Назначение ингибиторов АПФ пациентам с гипонатриемией (особенно пациентам со сте¬нозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипо¬тензии и/или острой почечной недостаточности.

    Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием натрия в плазме крови необходимо:

    - за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков; в дальней¬шем, при необходимости, прием некалийсберегающего диуретика можно возобновить;

    - если прекращение приема диуретиков невозможно, то следует начинать терапию инги¬битором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.

    При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начи¬нать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.

    Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо кон¬тролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).

    Лекарственные препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

    Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишеч¬ника.

    Сердечные гликозиды

    Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновремен¬ном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать концен¬трацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать те¬рапию.

    Баклофен

    Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы гипотензивных лекарственных средств. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролиро¬вать функцию почек.

    Аллопуринол

    Индапамид может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

    Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

    Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

    Одновременное применение индапамида с калийсберегающими диуретиками целесооб¬разно у некоторых пациентов. Однако при этом может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида с калийсберегающими диуретиками, то следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

    Этанол, барбитураты, анксиолитики, антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), наркотические анальгетики, средства для общей анестезии

    Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие идапамида и увеличи¬вают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

    Метформин

    Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.

    Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

    Йодсодержащие контрастные вещества

    Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йод¬содержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных ве¬ществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

    Соли кальция

    При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие сниже¬ния выведения ионов кальция почками.

    Циклоспорин, такролимус

    Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концен¬трации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

    Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид (при систем¬ном применении)

    Снижение антигипертензивного действия индапамида (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Свернуть
Особые указания

    Нарушения функции печени

    При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нару¬шения водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немед¬ленно прекратить.

    Фоточувствительность

    На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях разви¬тия реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

    Водно-электролитный баланс

    Содержание ионов натрия в плазме крови

    До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Необходим постоянный контроль содержания ионов натрия, так как первоначально снижение содер¬жания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с цирро¬зом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передози¬ровка").

    Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезво¬живанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.

    Содержание ионов калия в плазме крови

    При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалисмии. Необходи¬мо избегать риска развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л), у пациентов группы повышен¬ного риска следующих категорий: пожилого возраста, ослабленных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, пациентов с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

    Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами.

    Гипокалиемия, также как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и, особенно, аритмий типа "пируэт", которые могут приводить к ле¬тальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролиро¬вать концентрацию калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения.

    При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

    Содержание кальция в плазме крови

    Следует иметь в виду, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать вы-ведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концен-трации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

    Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции пара¬щитовидных желез.

    Концентрация глюкозы в плазме крови

    Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

    Мочевая кислота

    У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры.

    Диуретические препараты и функция почек

    Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальная концентрация креатинина в плазме крови рассчитывается с учетом возраста, массы тела и пола.

    Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение ско¬рости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина.

    Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточ¬ность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной не¬достаточности состояние пациента может ухудшиться.

    Применение у спортсменов

    Действующее вещество, входящее в состав препарата, может давать положительный ре¬зультат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

    Влияние на способность управлять транспортными  средствами и механизмами:

    Действие веществ, входящих в состав препарата, не приводит к нарушению внимания. Однако у некоторых людей могут развиться различные реакции в ответ на снижение арте¬риального давления, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять транспортными средствами или другими механизмами может быть нарушена.

Свернуть
Температура хранения

    от 2? до 25?